Когда пандемия начала свое победное шествие по планете, ученые первым делом лихорадочно принялись проверять, можно ли мобилизовать на борьбу с Sars-Cov-2 препараты, уже имеющиеся в арсенале. Поскольку разработка принципиально нового лекарства - дело долгое и может растянутся на годы. В разное время надежды возлагались то на противомалярийный препарат гидроксилхлорохин, то на ритонавир, который был создал для лечения ВИЧ, то на что-то другое… Однако ВОЗ вынуждена была констатировать, что пока ни одно из этих лекарств не оправдало выданных ему авансов.

Тем не менее, работы по изучению эффективности уже известных лекарств против COVID-19 продолжаются, и в России говорят о хороших перспективах препарата апротинин. В медицинской практике он используется более 50 лет и поначалу применялся в хирургии при операциях на сердце, поджелудочной железе и других сложных хирургических манипуляций. Апротинин зарекомендовал себя, как эффективный коагулянт, способный уменьшить потери крови при операциях. Однако недавно выяснилось, что он обладает рядом других полезных свойств.

- Чем интересен апротинин? Понимаете, есть лекарства селективные, которые целевым образом действуют только на определенный рецептор или белок , - объясняет профессор Александр Иващенко, основатель и научный руководитель компании “ХимРар”. - Такие узконаправленные лекарства называют “волшебной пулей”. А существуют препараты, которые действуют на несколько рецепторов. Вот апротинин является именно таким препаратом и в зависимости от ситуации его можно использовать для воздействия на разные цели. Такие препараты получили название “волшебный дробовик”. Помимо хирургии апротинин нигде больше активно не использовался. Но в 90-е годы появились публикации, где было показано, что препарат активен при лечении различных видов гриппа. Исходя из этих его необычных, но малоизученных свойств, мы взяли апротинин, чтобы попробовать лечить им COVID-19.

КАК ЭТО РАБОТАЕТ?

Апротинин может быть эффективен для лечения ковида, потому что является ингибитором клеточных протеаз. Что это значит в переводе с медицинского на понятный русский язык? Для того, чтобы вызвать инфекцию любому вирусу, в том числе и вирусу Sars-Cov-2, необходимо проникнуть внутрь здоровой клетки. Чтобы это сделать, вирусу надо модифицироваться, грубо говоря - отрезать от себя некоторые части. Роль таких “ножниц” выполняют особые ферменты - протеазы. Так вот апротинин играет роль блокатора этих “ножниц”. А без “ножниц” вирус в клетку не попадет, а значит не сможет размножаться и будет уничтожен в межклеточном пространстве. Эти способности апротинина защищать здоровые человеческие клетки подтвердились в ходе совместных работ группы ученых-исследователей, компании “ХимРар” и Научно-исследовательского центра эпидемиологии и микробиологии имени Гамалеи.

Кроме того, исследования показали, что препарат можно применять на разных стадиях борьбы с коронавирусом: начиная от профилактики и заканчивая лечением Covid-19. Именно в этой “кучности стрельбы” по мнению разработчиков и заключается свойство “волшебного дробовика”.

Что показали испытания в “красной зоне”

- Нужно начать с любопытного эксперимента, который мы проводили в новосибирском “Векторе” на животных моделях, - говорит Владимир Логинов, один из инициаторов проекта, в настоящее время - генеральный директор АО "Особые экономические зоны". - Сначала хомякам вводили сильный раствор апротинина и после этого заражали вирусом. Спустя некоторое время мы увидели, что Sars-Cov-2 не развивался ни у одного из животных. Так мы поняли, что апротинин может использоваться для профилактики Sars-Cov-2. Далее в Первом меде (Сеченовский медицинский университет) параллельно проводилось два исследования. В первом случае изучалась эффективность внутривенных инъекций при лечении тяжелых больных. Это были 23 пациента пожилого возраста, у всех уже развивалось воспаление легких и отмечалось много сопутствующих заболеваний. В итоге все выздоровели, ни один человек не попал на ИВЛ. Одновременно с этим в течении 3 месяцев на врачах и медсестрах, которые работали в “красной зоне”, изучался профилактический эффект. Медперсонал дважды в день при входе и выходе из “красной зоны” промывал нос и горло апротинином в форме спрея. За все три месяца из 32 медиков заболело только двое работников (заболеваемость составила 6,7%), причем коронавирус у них протекал в бессимптомной форме.

Учитывая, что средний показатель инфицированности медперсонала может достигать 29%, то это хороший результат. Однако препарат изучался на небольших группах, можно ли на этом основании делать далеко идущие выводы?

- Александр Васильевич, скептики вам скажут, что 23 человека - это очень маленькая выборка, и все положительные эффекты апротинина можно объяснить именно этим обстоятельством. Что вы на это ответите? - спрашиваю профессора Александра Иващенко.

- Я, как исследователь, знаю, что любой успешный проект всегда начинается с малого, - говорит Иващенко. - Сначала изучаем действие на клетках в пробирках. Следующий шаг - животные. Потом проверка безопасности на людях. Далее выбор дозы и проверка эффективности. Затем клиническое исследование на большой группе добровольцев и - регистрация. Мы все эти пункты последовательно проходим шаг за шагом и нигде не споткнулись. Разве что безопасность не делали, потому что она уже доказана 50-летним опытом использования. Испытания в Первом меде на группах в несколько десятков человек меня на 100 процентов удовлетворили - вижу, что апротинин работает так, как мы и ожидали. Теперь мы смело идем в клинические исследования: в течении пары недель подадим заявку в Минздрав на испытания апротинина, как профилактического средства. Еще недели через две подадим документы на комбинированное лечение.

- Какой путь должно проделать лекарство, чтобы попасть в протокол лечения и рекомендации Минздрава?

- Сейчас в связи с пандемией действует ускоренный способ рассмотрения документов, я рассчитываю, что концу ноября мы получим от Минздрава разрешение на проведение клинических исследований. Клиника проводится довольно быстро: в 10 дней можно провести сами исследования, затем идет период наблюдений, это еще 2 недели: будем смотреть не появится ли вирус снова, нет ли осложнений? Реально клинику можно сделать за месяц и подать на регистрацию. Так что в принципе мы можем в конце декабря выйти к больным с эффективным лекарством, если все будет удачно.

ВОПРОС - РЕБРОМ

Сколько будет стоить лечение

Как компании, благодаря которым апротинин может получить второе рождение, собираются коммерциализировать свои усилия? Ведь препарат-то не новый. По словам Александра Иващенко что-то заработать тут можно на производстве готовых форм применения - спреев, капельниц (при внутривенном введении апротинин нуждается в сопровождении другими препаратами) и комбинаций препаратов. Например, комбинация апротинина и авифавира (это также разработка “ХимРара”) дала в клинических условиях впечатляющий результат: обычно вирус исчезает у больных через 2 недели, а то и через месяц, но эта парочка не только убивала вирус в организме за 3-5 дней у всех пациентов, но и предотвращала образование мелких тромбов, развитие воспалительного процесса и радикально улучшала состояние госпитализированных с ковид пациентов.

- Мы особый акцент делаем на производстве спреев для профилактики коронавируса, - уточняет Владимир Логинов. - По предварительным расчетам, цена препарата будет в диапазоне 350- 550 рублей в зависимости от дозировки и формы выпуска. Примерно во столько же обойдется месячный курс средства для ингаляций. В принципе получается недорогой доступный препарат.

- А почему для вас профилактика важнее лечения? Работающего лекарства-то пока нет?

- Апротинин для лечения тяжелых больных уже сейчас можно использовать по решению этических комитетов клинических больниц. Сейчас важнее снизить рост заболеваемости. Главное средство борьбы с пандемией - это вакцина. Но у нее могут быть недостатки. Мы это знаем на примере вакцины от гриппа, когда эффективность ее во многом зависит от точности прогноза циркулирующих штаммов. Кроме того, вирус может мутировать и тогда под каждый новый штамм надо делать новую вакцину. Профилактические спреи это дополнение к вакцинации, некое более устойчивое решение. Потому что механизм проникновения вируса в клетку (а именно его блокирует апротинин), вероятнее всего, не подвержен мутированию. Поэтому в разгар пандемии наряду с вакцинацией достаточно будет дважды обрабатывать нос и горло спреем (перед посещением зоны риска и после), как это делали медицинские работники в Сеченовке, и вы не дадите вирусу заразить себя.

Ссылка на источник