В феврале 2023 года ученые сообщили, что витамин D связан со снижением риска попыток самоубийства среди американских ветеранов. Авторы исследования сравнили данные более 600 тыс. ветеранов, принимавших различные дозы витамина D, с аналогичным количеством тех, кто не принимал добавки. По их мнению, прием витамина D снижает риск обращения в больницу в связи с попыткой самоубийства или намеренным членовредительством на 45-48%. Чем выше была доза, тем больше снижался риск, особенно у тех, кто имел самый низкий уровень витамина в крови. "В целом, у тех, кто имел более низкий уровень витамина D в крови и получал его в больших дозах, наблюдался наибольший отклик, что и следовало ожидать при наличии реального эффекта от лечения", – говорит соавтор исследования Джейсон Гиббонс (Jason Gibbons), постдокторант и экономист в области здравоохранения из Университета Джонса Хопкинса.

Исследование дополняет многочисленные данные последних десятилетий, связывающие низкий уровень витамина D с проблемами психического здоровья, такими как депрессия, шизофрения и слабое восприятие информации. И оно демонстрирует неугасающий энтузиазм многих ученых в отношении потенциала витамина как средства, способствующего психическому здоровью, о чем некоторые врачи сообщают пациентам. "Представьте себе, что небольшая таблетка витамина D уменьшит проблему психического здоровья во всем мире. Это было бы невероятно, правда? Именно за такой несбыточной мечтой, как мне кажется, люди и гонятся, проводя эти исследования", – говорит Брайан Ли (Brian Lee), эпидемиолог из Школы общественного здоровья Дрексельского университета (Dornsife School of Public Health), который изучал связь этого витамина с аутизмом.

Витамин D оказывает важное биологическое воздействие на мозг. Он способен преодолевать гематоэнцефалический барьер и проникать в нейроны, а рецепторы этого витамина расположены во многих областях мозга человека. Исследования, проведенные на грызунах, показывают, что витамин D лежит в основе клеточных основ процессов обучения и памяти, а также баланса сигналов, стимулирующих или тормозящих нейронную активность в мозге, который, как считается, нарушается при аутизме и шизофрении. Витамин D также является стероидным гормоном с мощными противовоспалительными свойствами, а различные доказательства указывают на то, что воспаление играет определенную роль в развитии депрессии.

Тем не менее, даже хорошо проведенные обзорные исследования не могут однозначно доказать, что уровень витамина D в крови человека влияет на его психическое состояние или стабильность. Вместо этого витамин D может быть просто связан с каким-то другим поведенческим или генетическим фактором, который имеет большее влияние. Хотя исследователи стараются сравнивать людей, принимавших витамин D, с практически идентичными контрольными группами, нельзя быть уверенным, что между группами нет других различий, которые могли бы объяснить полученные результаты, говорят эксперты. "Вполне возможно, что другие типы поведения могут в какой-то степени объяснить наш эффект", – говорит Гиббонс.

Чтобы выяснить причинно-следственные связи, многие исследователи делают ставку на рандомизированные клинические испытания, в которых одним людям назначается прием витамина D, а другим – нет, и впоследствии результаты сравниваются. В исследовании 2020 года ученые ежедневно давали 2000 международных единиц (IU) витамина D или плацебо более чем 18 тыс. мужчинам и женщинам в возрасте 50 лет и старше без признаков клинической депрессии. В течение более пяти лет исследователи оценивали частоту возникновения депрессии и показатели настроения в обеих группах. Они не обнаружили существенных различий. Два небольших исследования 2019 года, в которых принималось 800 или 1200 IU витамина D, не выявили никакой пользы для групп с риском развития депрессии. Не все испытания оказались столь разочаровывающими, но общая картина не внушает оптимизма. "Мы не нашли в клинических исследованиях доказательств того, что прием витамина D значительно снижает риск развития депрессии", – говорит Оливия Окереке (Olivia Okereke), доцент кафедры психиатрии Гарвардской медицинской школы, которая руководила исследованием депрессии в 2020 году.

Витамин D также не имел успеха в исследованиях других психических расстройств. В исследовании 2021 года, проверявшем, может ли витамин D улучшить состояние здоровья людей с психозом, ученые давали большую месячную дозу 149 молодым людям, пережившим первый приступ психоза, многие из которых имели низкий уровень этого витамина в крови. "Мы рандомизировали добавки витамина D относительно плацебо, проследили за ними в течение некоторого времени и не обнаружили никакого влияния витамина D на психическое здоровье, – говорит Джон Макграт (John McGrath), психиатр и эпидемиолог из Квинслендского университета (Австралия) и старший автор исследования. – Поэтому я не думаю, что низкий уровень витамина D у взрослого человека является основной причиной шизофрении".

По его словам, низкий уровень витамина D скорее является маркером болезни, а не ее причиной. Это объясняется тем, что низкий уровень витамина D характерен для людей с любым состоянием здоровья, которое не позволяет им проводить время на свежем воздухе – солнце является важным источником витамина D – или питаться богатой этим витамином пищей. "Если у вас есть болезнь, например, депрессия или склонность к самоубийству, а затем вы меняете свое поведение, то из-за изменившегося поведения вы получаете меньше витамина D, – говорит Макграт. – Низкий уровень [витамина] D может быть одним из тех маркеров, которые можно обнаружить посторонним или косвенным путем, и которые просто сопутствуют вашему поведению".

Некоторые генетические данные подтверждают этот аргумент. В исследовании более 400 тыс. человек Макграт и его коллеги показали, что генетические варианты, связанные с низким уровнем витамина D – скажем, ферментов, которые производят витамин или помогают определить цвет кожи – не связаны с наличием психических расстройств. Однако генетические корреляты этих расстройств связаны с низким уровнем витамина D, вероятно, через поведение. "Например, мы обнаружили, что гены, которые связаны с многочасовым просмотром телевизора, приводят к низкому уровню витамина D, – говорит Макграт. – Низкий уровень витамина D не заставляет вас смотреть телевизор больше ".

Витамин D также не показал высоких результатов в рандомизированных клинических испытаниях, которые проверяли его эффективность в отношении "очень длинного списка показателей состояния здоровья", включая сердечные заболевания, инсульт и общую заболеваемость раком, как утверждает ДжоАнн Мэнсон (JoAnn Manson), профессор медицины в Гарвардской медицинской школе и главный исследователь "Vitamin D and Omega-3 Trial" (VITAL) – крупнейшего рандомизированного исследования витамина D в мире. (Исследование депрессии, проведенное Окереке, было частью проекта VITAL). В июле команда добавила новый нулевой результат: витамин D не снижает риск переломов костей, что, по словам Мэнсона, считалось его наилучшим доказанным преимуществом. Результаты, по которым витамин D оказался полезным в исследовании VITAL, были ограничены: он снижал риск смерти от рака и заболеваемость прогрессирующими онкологическими и аутоиммунными заболеваниями.

Рандомизированные исследования не являются надежными. Некоторые из них, такие как исследование МакГрата, могли длиться недостаточно долго, чтобы показать эффект. В других случаях исследование могло просто пропустить момент, когда прием добавок имеет решающее значение, говорит Ли. "Случайные контролируемые исследования – это золотой стандарт доказательств, но вы можете сделать что-то в совершенно неправильный момент времени, и это не будет иметь никакого значения", – говорит Ли. Кроме того, уровень витамина D в группе получавших плацебо трудно контролировать, поскольку люди могут легко получить дополнительный витамин D из солнечного света или пищи. Тем не менее, результаты этих испытаний заставили многих исследователей усомниться в том, что витамин D оказывает значительное влияние на психическое здоровье взрослого человека. "Вы взрослый человек, и у вас низкий уровень витамина D: Повышает ли это риск депрессии, самоубийства или шизофрении? Я считаю, что доказательства не очень убедительны", – говорит Макграт. (Поскольку потребность в витамине D зависит от конкретного человека, а определенный уровень не является критическим для здоровья, Экспертная группа по профилактическим мерам США в 2021 году пришла к выводу, что недостаточно доказательств для оценки пользы и вреда скрининга населения в целом на предмет дефицита витамина D).

Но даже если уровень витамина D в крови не оказывает особого влияния на мозг взрослого человека, он все равно может иметь решающее значение в период развития. Множество данных, полученных на животных и клеточных культурах, подтверждают эту точку зрения. Выработка факторов, стимулирующих рост нейронов, зависит от витамина D, который, как оказалось, также имеет решающее значение для созревания клеток мозга, говорит Дэррил Эйлс (Darryl Eyles), нейробиолог по вопросам развития из Квинслендского университета. Когда беременная крыса испытывает дефицит витамина D, в мозге ее плода больше делящихся клеток, чем зрелых, что говорит о задержке созревания мозга. "Добавление витамина D дифференцирует клетки мозга – будь то глиальные, или нейронные – и продвигает их по различным направлениям. При недостатке этого витамина мозг дедифференцируется", – говорит Эйлс.

Другие исследования показывают, что витамин D помогает определенным нейронам в среднем мозге – тем, которые используют нейротрансмиттер дофамин и аномальны при шизофрении, – занять правильное место в мозге во время развития. Дефицит витамина D может нарушить правильное формирование этих цепей, обнаружили Эйлс и его коллеги. А когда беременных крыс лишают витамина D во время периода беременности, их потомство демонстрирует когнитивные нарушения и сниженную социальность, а также поведение, напоминающее поведение людей, страдающих шизофренией. (Это заболевание, как полагают, имеет внутриутробное происхождение). "У нас есть куча экспериментальных данных на животных, которые показывают, что это биологически возможный вариант", – говорит Макграт.

Все это не означает, что дефицит витамина D в утробе матери является фактором риска развития шизофрении. Но несколько обсервационных исследований показывают, что это возможно. В исследовании 2018 года Макграт и его коллеги измерили уровень витамина D в 2602 образцах крови новорожденных из хранилища в Дании. (Кровь была взята из пяточных шприцев, используемых для скрининга на такие заболевания, как фенилкетонурия и гипотиреоз). У некоторых из этих детей впоследствии развилась шизофрения, и исследователи обнаружили, что низкий уровень витамина D связан с повышенным риском развития этого заболевания. Эта работа повторила результаты, которые Макграт и его коллеги опубликовали в 2010 году.

Несколько исследований схожего характера показали такую же связь между витамином D и аутизмом. В исследовании 2021 года ученые измеряли содержание этого витамина в крови, взятой у более чем 3000 женщин в Финляндии во время первого и второго триместров беременности. Они сравнили уровни витамина D у 1558 беременных, родивших детей, у которых впоследствии был диагностирован аутизм, с таким же количеством беременностей, не приведших к появлению ребенка-аутиста. Два других аналогичных исследования, опубликованные в 2017 и 2019 годах, связали повышенную вероятность развития аутизма с низким уровнем витамина D в образцах крови новорожденных из шведского реестра или материнской крови, собранной в Нидерландах. Однако не все исследования по изучению витамина D и аутизма показали наличие связи. По данным одного исследования, проведенного в Финляндии, введение детям после рождения высокой дозы витамина не дает дополнительных преимуществ в развитии нервной системы к шести годам по сравнению со стандартной дозой.

Несмотря на разноречивые выводы и отсутствие клинических испытаний, идея о том, что пренатальный витамин D может быть важен, по-прежнему жива. Ведь обратная причинно-следственная связь, в конце концов, не применима, потому что отсутствуют какие-либо особенности поведения плода, которые могли бы объяснить низкий уровень витамина D в утробе матери. "При здоровой беременности с низким содержанием витамина D поведение плода не меняется, – говорит Эйлс. – Это что-то с развивающейся системой". Однако возможно, что низкий уровень витамина D у беременных сопровождается генетической предрасположенностью к психическим или другим заболеваниям, которые они затем передают плоду. "Я все еще не могу положить руку на сердце и сказать, что мы доказали, что беременные женщины должны принимать добавки с витамином D, чтобы их дети не заболели шизофренией", – говорит Макграт. Но "я пока и не могу отвергнуть эту гипотезу".

Рандомизированные исследования, которые помогли бы решить этот вопрос, вероятно, не скоро появятся. Такие испытания сложно проводить на беременных людях. По словам Макграта, они также представляют собой организационные проблемы для такого заболевания, как шизофрения, которое проявляется спустя десятилетия. Поэтому исследователи продолжают работать над косвенными доказательствами.

Тем временем команда Окереке провела еще один анализ данных клинического исследования депрессии у взрослых, показавшего отрицательные результаты, чтобы изучить влияние витамина D на определенные группы населения в рамках более широкой популяции. Этот анализ подгрупп позволяет предположить, что витамин D может принести пользу некоторым людям. По словам Окереке, чтобы подтвердить эти преимущества, потребуются дополнительные клинические испытания.

Результаты недавнего исследования, посвященного самоубийствам, требуют аналогичного подтверждения, говорят его авторы. "Мы должны потенциально рассматривать витамины в рандомизированных контролируемых исследованиях и, в частности, витамины D2 и D3 как потенциальные методы профилактики самоубийств", – говорит исследователь Джилл Лавинь (Jill Lavigne), эпидемиолог из Центра передового опыта по профилактике самоубийств Министерства по делам ветеранов США (U.S. Department of Veterans Affairs’ Center of Excellence for Suicide Prevention) в Канандайгуа (штат Нью-Йорк).

Для полной оценки этого потенциала, говорит Ли, потребуется очень крупное исследование, участники которого будут отличаться по географическим, расовым и этническим признакам. Даже небольшое снижение шансов на самоубийство будет иметь большое значение, добавляет он. "Допустим, прием таблеток витамина D снижает риск депрессии или самоубийства - забудем о 50% - на 5%. Для всего населения это будет огромная польза для общественного здоровья, - говорит он. - Именно такую работу необходимо провести, чтобы определить реальный эффект, если он есть".

А пока нет никакого вреда от приема добавок в разумных дозах, говорит Ли. (Большие дозы могут быть токсичными.) Но если у вас нет дефицита витамина D, добавляет он, то нет и веских причин для его приема. "Я сам не принимаю добавки", - говорит он.

Ингрид Викельгрен